Científicos del Instituto Pasteur, el Hospital Necker-Enfants Malades AP-HP, Inserm dentro del Instituto Imagine, la Universidad de la Cité de París y la Escuela Nacional de Veterinaria de Alfort (EnvA), han identificado una especie aún desconocida de circovirus, denominada tentativamente Circovirus Humano 1 (HCirV-1).
Esta familia de pequeños virus ADN muy resistentes fue identificada inicialmente en 1974 en diferentes especies animales donde pueden ser responsables de problemas respiratorios, renales, dermatológicos y reproductivos. HCirV-1 es un virus nuevo, distante de los circovirus animales conocidos. Se ha demostrado su papel en el daño hepático en un paciente en tratamiento inmunosupresor. Este descubrimiento del primer circovirus en humanos, vinculado a la hepatitis, se publicó en la revista Emerging Infectious Diseases el 3 de enero de 2023.
(c) Kirsty Pargeter
Aunque el paso de virus animales a humanos se informa regularmente en la literatura científica, es raro que se identifique un nuevo virus en Europa en un paciente. Sin embargo, en un nuevo estudio, científicos y médicos han identificado el primer circovirus relacionado con la hepatitis en humanos.
“La paciente tenía una hepatitis crónica inexplicada, con pocos síntomas. Había recibido un doble trasplante de corazón y pulmón 17 años antes, con un seguimiento muy regular. Pudimos tener acceso a muchas muestras durante varios años, lo que nos ayudó a identificar esto. nuevo virus, que fue cuando menos inesperado», explica Marc Eloit, último autor del estudio, jefe del laboratorio Pathogen Discovery del Institut Pasteur (El Institut Pasteur es una fundación privada francesa sin ánimo de lucro que…) y profesor de virología (La virología es el estudio de los virus y los agentes infecciosos asociados. Su objetivo es…) en la Escuela Nacional de Veterinaria de Alfort (EnvA).
Su laboratorio está especializado en esta búsqueda de patógenos en pacientes con sospecha de infección grave cuyas causas no son identificables.
Como parte de una colaboración con el departamento de microbiología clínica del Hospital Necker (Un hospital es un lugar destinado a atender a personas con…) Necker – AP-HP niños enfermos, en marzo de 2022, las muestras de tejidos patológicos de este 61- paciente de un año de edad en tratamiento inmunosupresor y cuya hepatitis no tenía una causa identificable, fueron objeto de secuenciación (En bioquímica, la secuenciación consiste en determinar el orden lineal de…) en busca de secuencias microbianas. Las secuencias de los ARN (ácido ribonucleico) extraídos de estos tejidos han sido analizadas y comparadas con las de microbios ya conocidos.
“Se trata de identificar secuencias interesantes entre todas las secuencias obtenidas, ¡una aguja en un pajar!”, subraya el investigador (Un investigador (fem. researcher) designa a una persona cuyo trabajo consiste en hacer… .) Marc Eloit.
El análisis de estos miles de ARN en paralelo fue posible gracias al uso de técnicas de secuenciación de alto rendimiento mNGS (metagenomic Next Generation Sequencing) y algoritmos informáticos de alto rendimiento. Después de descartar etiologías comunes comunes, el análisis identificó una especie aún desconocida de circovirus, denominada tentativamente Circovirus humano 1 (HCirV-1). No se encontraron otras secuencias virales o bacterianas.
A continuación, se demostró la implicación del HCirV-1 en la hepatitis gracias al análisis de muestras de la paciente tomadas durante años anteriores para su seguimiento en el contexto de sus trasplantes. Los resultados mostraron que el genoma viral de HCirV-1 fue indetectable en muestras de sangre de 2017 a 2019, luego su concentración alcanzó su punto máximo en septiembre de 2021. Multiplicación (La multiplicación es una de las cuatro operaciones de la aritmética elemental…) del virus en las células hepáticas (2-3% de las células hepáticas estaban infectadas), demostrando el papel del HCirV-1 en el daño hepático: de hecho, una vez que este virus usó los recursos de la célula hepática para multiplicarse, la destruye.
A partir de noviembre de 2021, después del tratamiento antiviral, las enzimas hepáticas volvieron a un nivel normal en el paciente, lo que indica un cese de la citólisis hepática.
El diagnóstico de hepatitis inexplicable sigue siendo un gran desafío, y los casos de hepatitis aguda notificados en niños en el Reino Unido e Irlanda el pasado mes de abril y notificados por la OMS son un recordatorio de ello.
“Para adaptar el tratamiento y el seguimiento de los pacientes, es fundamental que conozcamos la causa de la hepatitis y, en particular, saber si es viral. La identificación de este nuevo virus patógeno para humanos y el punto de desarrollo de una prueba que puede ser realizado por cualquier laboratorio hospitalario brinda una nueva herramienta para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con hepatitis”, enfatiza Anne Jamet, del departamento de microbiología clínica del Necker Hospital – Children Sick AP-HP, afiliado al Inserm, y co-autora de El estudio.
Mientras que algunos circovirus son patógenos para animales y pueden vacunarse, particularmente en cerdos, este es el primer circovirus patógeno para humanos. Los síntomas de la paciente se mantuvieron leves, y la identificación de este virus está ligada al hecho de que fue monitoreada de cerca debido a su doble trasplante. Queda por identificar el origen del virus, virus circulante en humanos o virus de origen animal, así como la fuente de la propia infección (contacto, alimentos, etc.). Gracias a este descubrimiento, los científicos pudieron desarrollar una prueba de PCR específica ahora disponible para el diagnóstico etiológico de la hepatitis d (la hepatitis D es una enfermedad causada por un pequeño virus de ARN circular…) de origen desconocido. También se está desarrollando una prueba serológica.
«Estos resultados muestran el valor de este tipo de análisis de secuenciación para identificar patógenos nuevos o inesperados. Siempre es importante para los médicos saber si se trata de una infección viral o no, para poder adaptarse. También es fundamental tener la capacidad de identificar un nuevo patógeno cuando una infección es inexplicable y desarrollar una prueba diagnóstica, porque potencialmente cualquier nuevo caso de infección por un patógeno emergente en el hombre puede ser testigo del inicio de una epidemia”, concluye Marc Eloit. Esta prueba, disponible en la comunidad médica, ahora está disponible para otros casos de hepatitis inexplicable.
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