La esclerosis múltiple, una enfermedad autoinmune para la que aún no existe cura, afecta a tres mujeres por cada hombre. Ante esta observación, los científicos se interesan por el papel de las hormonas sexuales para comprender mejor las diferencias entre hombres y mujeres frente a la enfermedad así como su progresión. Un equipo de investigación (Investigación científica designa principalmente todas las acciones emprendidas con vistas a…) liderado por la investigadora del Inserm Elisabeth Traiffort dentro de la unidad U1195 «Enfermedades y hormonas del sistema nervioso (El sistema nervioso es un sistema en red formado por órganos de los sentidos , órganos…)» (Inserm/Paris-Saclay University) acaba de demostrar que aunque las hormonas masculinas – andrógenos – están presentes en niveles muy bajos en las mujeres, su presencia es necesaria para regenerar la vaina de mielina (la mielina es una sustancia principalmente formado por lípidos (esfingomielina) cuya…) que se destruye en la esclerosis (La esclerosis es una lesión elemental en la patología dermatológica. Se…) placas. Estos resultados se publican en la revista Nature Communications.
La imagen muestra la región del cerebro donde clásicamente se induce la desmielinización. Los glóbulos rojos corresponden a todas las células microgliales que tienen propiedades inflamatorias cuando acaba de ocurrir la desmielinización. Si el proceso de regeneración espontánea de la mielina es eficaz, su carácter inflamatorio se atenúa en favor de un carácter antiinflamatorio y proregenerador. Las células verdes son una subpoblación de estas células microgliales que se vuelven antiinflamatorias.
© Zahaf et al.
La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune (las enfermedades autoinmunes se deben a un sistema inmunitario hiperactivo…). En su forma más frecuente, llamada recaída-remisión[1] que representa el 85% de los casos, resulta en ataques inflamatorios durante los cuales las células inmunitarias de los pacientes atacan la mielina del sistema nervioso central y la destruyen (ver recuadro). Este fenómeno conduce a lesiones que provocan trastornos, en particular motores (Un motor es un dispositivo que transforma energía no mecánica (viento, química, etc.), sensorial o visual.
Estos síntomas son reversibles al inicio de la enfermedad, gracias a la reparación espontánea de la mielina destruida. Sin embargo, con el tiempo, los síntomas se vuelven gradualmente irreversibles, lo que refleja la falla del proceso de reparación y lleva a los pacientes a la fase progresiva de la enfermedad. Si bien los tratamientos actuales pueden reducir la frecuencia y la gravedad de los brotes inflamatorios, mejorando así la calidad de vida (la calidad de vida de una población es un problema importante en la economía y…) para los pacientes, siguen siendo ineficaces contra la progresión de la enfermedad. .
Por lo tanto, la investigación actual tiene como objetivo comprender mejor los mecanismos de la enfermedad y desarrollar nuevas vías terapéuticas que eviten que los pacientes entren en la fase progresiva, en particular al promover la regeneración de la mielina. La investigadora del Inserm Elisabeth Traiffort y su equipo dentro de la unidad «Enfermedades y Hormonas del Sistema Nervioso» (Inserm/Paris-Saclay University) están trabajando, por ejemplo, para comprender mejor las diferencias entre mujeres y hombres frente a la esclerosis múltiple. placas, con el fin de determinar si podría ser beneficioso, o incluso necesario, adaptar el manejo terapéutico según el sexo de los pacientes. Recuerda que la enfermedad es esencialmente femenina, ya que tres de cada cuatro pacientes son mujeres.
Investigar el papel de los andrógenos en las mujeres
Si el ambiente (El ambiente es todo lo que nos rodea. Es el conjunto de elementos naturales y…) hormonales de hombres y mujeres es muy diferente, no puede sin embargo restringirse a la existencia de niveles elevados de andrógenos en hombres y fluctuantes niveles de estrógeno y progesterona en las mujeres. Por lo tanto, sabemos que los hombres también producen estrógenos, particularmente en el cerebro donde se encuentra la enzima que convierte los andrógenos en estrógenos, mientras que las mujeres producen pequeñas cantidades de andrógenos. Es en este último aspecto en el que la investigadora del Inserm Elisabeth Traiffort y sus colegas se centraron en su último estudio.
El trabajo ya había demostrado que los andrógenos protegen las neuronas en el sistema nervioso central de los hombres que padecen formas recurrentes y remitentes de esclerosis múltiple e inducen la regeneración de las vainas de mielina destruidas en los machos, en modelos animales de la enfermedad. Pero, ¿cuál es el papel de las pequeñas cantidades de andrógenos que también se encuentran en el sistema nervioso central de las mujeres? Los andrógenos, presentes en niveles mucho más bajos que en los hombres, ¿pueden también tener un impacto en la progresión de la enfermedad en los pacientes?
Los científicos trabajaron con modelos animales de la enfermedad pero también con tejido de pacientes de bancos de donación de órganos. Primero demostraron que en las regiones donde se destruye la mielina, el receptor AR que permite que los andrógenos transmitan su señal se expresa fuertemente en el tejido nervioso de las mujeres con esclerosis múltiple, como en los ratones hembra utilizados como modelos de enfermedad. Esta observación sugirió la existencia de un papel esencial de los andrógenos en el tejido desmielinizado de las mujeres afectadas.
De acuerdo con esta hipótesis, los científicos han demostrado que aunque solo estén presentes en pequeñas cantidades en ratones hembra, los andrógenos tienen una acción que promueve la regeneración óptima de la mielina destruida. De hecho, cuando las señales transmitidas por los andrógenos están completamente ausentes, esta regeneración se reduce considerablemente.
Finalmente, otras observaciones realizadas en animales y en tejidos humanos sugieren que estos mismos andrógenos también tienen importantes efectos antiinflamatorios en el tejido nervioso desmielinizado de las hembras, al contrario de lo que se observa en los machos. Por lo tanto, los efectos beneficiosos de los andrógenos en mujeres con esclerosis múltiple también podrían estar relacionados con la reducción del nivel de inflamación local, en áreas donde se destruye la mielina. Este resultado es interesante considerando la hipótesis actual de que la progresión de la enfermedad puede estar estrechamente asociada con las células inflamatorias que residen en el tejido nervioso.
«Si bien los bajos niveles de andrógenos detectados en las mujeres podrían sugerir un papel menor de estas hormonas en la enfermedad, mostramos que este no es el caso. Nuestros datos sugieren el uso de dosis apropiadas de andrógenos en mujeres con esclerosis múltiple y la necesidad de tener en cuenta el sexo del paciente (En el campo de la medicina, el término paciente comúnmente designa a una persona que recibe…) en el abordaje terapéutico de esta patología (La patología, término del griego antiguo, es literalmente el habla, el. ..) y probablemente otras patologías que implican una destrucción de la mielina del sistema nervioso central”, concluye Elisabeth Traiffort.
Este trabajo se realizó con el apoyo de la Fundación ARSEP.
Nota:
[1] Hay dos modos evolutivos de la enfermedad. La forma recurrente-remitente es la más común. Representa el 85% de los casos al inicio de la enfermedad. Su evolución es en forma de recaídas, con aparición de los síntomas en pocas horas o pocos días, muchas veces asociado a un cansancio extremo e inusual sugestivo del diagnóstico (El diagnóstico (del griego δι?γνωση, diágnosi, de. . .) Luego, los síntomas desaparecen total o parcialmente en unas pocas semanas. La llamada forma progresiva ‘primaria’ representa solo el 15% de los casos. Corresponde a un empeoramiento lento y continuo de los síntomas neurológicos, sin brotes y sin remisión. .
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