El cáncer de páncreas sigue siendo mortal porque muchas veces es refractario a cualquier abordaje terapéutico, por lo que es necesario identificar nuevas terapias. El trabajo publicado en iScience informa ensayos preclínicos prometedores con perhexilina, un fármaco (un fármaco es una sustancia o composición que se afirma poseer…) utilizado en Australia (Australia (oficialmente Commonwealth of Australia) es un país de…) y Nueva Zelanda tratar una patología (Patología, término del griego antiguo, es literalmente el habla, la…) cardiaca.
Las mitocondrias son la principal fuente de energía (ATP) producida por la cadena respiratoria mitocondrial que contiene 5 complejos, suministrados por nutrientes a través del ciclo de Krebs, también llamado ciclo TCA (ácido tricarboxílico). Las células tumorales pancreáticas se sensibilizan a la acción antitumoral de la quimioterapia (La quimioterapia es el uso de ciertas sustancias químicas para tratar una enfermedad…) (la gemcitabina es el tratamiento estándar en el cáncer de páncreas) por la acción de la perhexilina induciendo estrés energético y oxidativo por el aumento producción de especies reactivas de oxígeno mitocondrial (El oxígeno es un elemento químico de la familia de los calcógenos,…) (ROS).
© Alice Carrier y Gabriela Reyes Castellanos.
El cáncer de páncreas sigue siendo un cáncer refractario a los abordajes terapéuticos debido al diagnóstico tardío (Diagnosis (del griego δι?γνωση, diágnosi, de…) y la resistencia a las terapias. Los recientes avances en el conocimiento de su biología han sacado a la luz, en particular, una fuerte La reprogramación metabólica subyacente a esta resistencia Los cánceres han recuperado un interés considerable por parte de científicos y oncólogos en los últimos 20 años.
Esta investigación ha demostrado en particular la importancia de los orgánulos celulares, las mitocondrias, en el metabolismo tumoral. Las mitocondrias, llamadas las «calderas» de las células, están en el centro del equilibrio entre la supervivencia y la muerte de las células cancerosas, ya que tienen un papel esencial tanto en la producción de energía (molécula de ATP) por el aparato respiratorio (La cadena respiratoria está formado por un conjunto complejo de proteínas…) y en la muerte celular por apoptosis (Llamamos apoptosis (o muerte celular programada, o suicidio celular) al proceso por…).
Los científicos se centran en el estudio del metabolismo mitocondrial en los tumores de páncreas, que sigue siendo poco explorado. En 2020, demostraron que la inhibición de la producción de ATP por la respiración mitocondrial aumentaba la quimiosensibilidad de las células de cáncer de páncreas en cultivo y en ratones trasplantados con células tumorales de pacientes (llamados ratones con xenoinjerto).
En este nuevo estudio, los científicos utilizan inhibidores del metabolismo de los ácidos grasos en la mitocondria, revelando que ciertas células de cáncer de páncreas son muy sensibles a la acción de estos inhibidores, en particular la de la perhexilina. Por lo tanto, la perhexilina, en combinación con la quimioterapia, induce la eliminación completa del tumor en un modelo de ratón con xenoinjerto. Los científicos suponen que la sinergia entre la perhexilina y la quimioterapia se basa en la inducción de estrés energético y oxidativo, que estaría en el origen de este efecto antitumoral. Solo queda que los científicos descifren estos mecanismos.
La perhexilina es un fármaco que se utiliza para tratar la angina de pecho debida a una cardiopatía coronaria en Australia, Nueva Zelanda y algunos países asiáticos. A pesar de su éxito, su uso se suspendió en Francia debido a la aparición de efectos secundarios, incluida la neurotoxicidad y la hepatotoxicidad en una pequeña proporción de pacientes. Ahora se sabe que estos efectos secundarios son atribuibles a las altas concentraciones plasmáticas que se producen con las dosis estándar en pacientes con alteración del metabolismo debido a mutaciones en CYP2D6. Como resultado, la modificación de la dosis en estos pacientes, identificada mediante la monitorización terapéutica del plasma (La terapéutica (del griego therapeuein, curar) es la parte de la medicina que…), puede eliminar los efectos secundarios.
Por lo tanto, este trabajo respalda el interés de los ensayos clínicos para el reposicionamiento de la perhexilina en el cáncer de páncreas en combinación con la quimioterapia. La identificación de los objetivos moleculares de la perhexilina en las células de cáncer de páncreas permitirá desarrollar una prueba complementaria para identificar a los pacientes que probablemente respondan a esta poliquimioterapia.
Referencia
La combinación del fármaco antianginoso perhexilina con quimioterapia induce la regresión completa del cáncer de páncreas in vivo.
Reyes-Castellanos G, Abdel Hadi N, Gallardo-Arriaga S, Masoud R, Garcia J, Lac S, El Kaoutari A, Gicquel T, Planque M, Fendt SM, Linares LK, Gayet O, Guillaumond F, Dusetti N, Iovanna J 2013-2014, Transportista A. (1999).
iScience (2023) 26:106899. doi: 10.1016/j.isci.2023.106899
Laboratorio
Centro de Investigación del Cáncer de Marsella – CRCM (Inserm / CNRS / Universidad de Aix-Marseille (Una universidad es un establecimiento de educación superior cuyo objetivo es el…) / Instituto (Un instituto es una organización permanente creada con un propósito determinado. Es. ..) Paoli-Calmettes)
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