La proteína NLPR7 enmascara el cáncer de placenta en la madre

El cáncer de placenta, o coriocarcinoma gestacional, lamentablemente puede causar la muerte de la madre, incluso varios años después del embarazo. Los investigadores del Irig están estudiando el comportamiento de la proteína NLRP7 implicada en procesos inflamatorios sospechosos en el desarrollo de este cáncer (El cáncer es una enfermedad caracterizada por una proliferación celular anormal…). En 2021, habían demostrado que la sobreexpresión de NLRP7 en células cancerosas de la placenta (La placenta es un órgano único que conecta física y biológicamente al embrión en…) contribuía a su metástasis a otros órganos, como el hígado (El el hígado es un órgano abdominal extraño y asimétrico, alojado en humanos en…), el pulmón (El pulmón es un órgano invaginado que permite el intercambio de gases vitales, en particular…) o el cerebro (El cerebro es el órgano principal del sistema nervioso central de los animales. El cerebro procesa…).

Continuando con este trabajo, los investigadores del Irig comenzaron comparando los mecanismos de funcionamiento de la proteína NLRP7 en una célula normal de la placenta y en una célula cancerosa. La célula normal se recogió de la placenta de una mujer embarazada y la célula tumoral se recuperó de un paciente que murió de coriocarcinoma.

En la célula normal (Figura A), la proteína NLRP7 funciona en un modo dependiente de su maquinaria inflamatoria llamada inflamasoma, que hace posible la producción de citocinas proinflamatorias, como la interleucina-1β (IL-1β).

En la célula tumoral (Figura B), los investigadores demostraron que la sobreexpresión de NLRP7 bloquea la activación de la proteína NF-κB, actor (Un actor es un artista que encarna a un personaje en una película, en una obra de teatro, à… ) importante proceso inflamatorio y que permite que una célula normal produzca el precursor de la IL-1β, pro-IL-1β.

Además, los investigadores demostraron que NLPR7 aumenta la supervivencia y el camuflaje de las células tumorales. De hecho, inyectaron células tumorales de coriocarcinoma que expresaban o no el gen Nlrp7 en la cola de un ratón (el término ratón es un nombre vernáculo ambiguo que puede designar, para los francófonos, antes de…). Los resultados mostraron que las células que sobreexpresan Nlrp7 estaban menos expuestas al sistema de defensa inmunitario del ratón, y que los ratones inyectados con estas células desarrollaron tumores más grandes y tenían más metástasis. El análisis de los tumores y sus entornos ha confirmado la disminución de las vías de activación del sistema inmunitario del huésped.

Breve modelo que ilustra el mecanismo por el cual NLRP7 contribuye a la tumorigénesis del coriocarcinoma.

Figura A, célula placentaria no tumoral:
(1) NLRP7 se expresa en niveles normales y funciona de manera dependiente del inflamasoma.
(2) NLRP7 activa la vía NF-κB e induce su translocación en el núcleo, lo que induce la transcripción de Pro-IL-1β que se transforma en IL-1β.
(3) NLRP7 también regula la expresión de HLA-G y PD-L1, contribuyendo así a la tolerancia del trofoblasto por parte del sistema inmunitario materno (4). Todos estos eventos contribuyen al curso exitoso del embarazo (El embarazo es el proceso fisiológico durante el cual la descendencia viva de una mujer…).

Figura B, célula tumoral placentaria:
(1) NLRP7 se sobreexpresa y funciona independientemente del inflamasoma.
(2) Inhibe la producción de IL-1β al disminuir la activación de NF-kB.
(3) NLRP7 también está involucrado en la sobreexpresión de las proteínas HLA-G, PD-L1 y OCT3, NANOG y NOTCH.
(4) Estos eventos aumentan la tolerancia inmunológica materna de las células tumorales, lo que crea un ambiente favorable antiinflamatorio (Un antiinflamatorio es un fármaco para combatir la inflamación.) que contribuye al crecimiento del tumor (El término tumor (del latín tumere, hincharse) designa, en medicina, un aumento de…).

Estos estudios han demostrado que la proteína NLRP7 contribuye al crecimiento y la tumorigénesis del cáncer de placenta. La proteína NLRP7 contribuye al desarrollo por parte de la célula tumoral de una máscara que dificulta la eliminación del tumor por parte del sistema inmunitario materno.

Estos resultados dirigidos a la proteína NLRP7 allanan el camino para nuevas terapias que se ofrecerán en particular a las mujeres que desarrollan resistencia a los tratamientos convencionales.

Referencias

Reynaud D, Alfaidy N, Collet C, Lemaitre N, Frederic Sergent F, Miege C, Soleilhac E, Al Assi A, Murthi P, Courtois G, Fauvarque MO, Slim R, Benharouga M and Abi Nahed R.
NLRP7 mejora la supervivencia y el camuflaje de las células de coriocarcinoma en una vía independiente del inflamasoma.
Células 2023.

¿Te ha gustado este artículo? ¿Quieres apoyarnos? Compártelo en las redes sociales con tus amigos y/o coméntalo, ¡esto nos animará a publicar más temas similares!

Deja un comentario