Uno de los principales obstáculos para la curación de los pacientes infectados por el VIH-1 es la persistencia de virus ocultos en «reservorios» desde los que se producen activamente tan pronto como se interrumpen las terapias antirretrovirales eficaces. Los científicos han identificado y caracterizado un nuevo tipo de reservorio en los macrófagos de la mucosa de pacientes infectados por el VIH-1. Muestran que una alarmina, una molécula inflamatoria (Una molécula es un conjunto químico eléctricamente neutro de al menos dos átomos, que…), estimula el despertar de la producción viral modificando el metabolismo (El metabolismo es el conjunto de procesos moleculares y energéticos transformaciones…) de estos macrófagos. Estos resultados, publicados en la revista Nature comunicaciones, podrían abrir el camino a nuevas dianas para la erradicación de la infección.
Figura: Macrófago M4 en tejido uretral de un sujeto VIH+ bajo tratamiento antirretroviral efectivo (reconstrucción de isosuperficie 3D). En azul: núcleos celulares. En verde (Verde es un color complementario correspondiente a la luz que tiene una longitud de onda…): Marcador de macrófagos CD68 (inmunomarcaje). En violeta (El violeta es un color, compuesto por una mezcla de azul (alrededor del 50% de luminosidad) y rojo…): alarmina S100A8 (inmunoetiquetado) marcador de macrófagos M4. En rojo (El color rojo responde a diferentes definiciones, dependiendo del sistema cromático que estemos haciendo…): ARN del VIH (hibridación in situ).
© Fernando Real , Morgane Bomsel Institut (Un instituto es una organización permanente creada para un fin determinado. Es…) Cochin
Existe evidencia considerable de que los macrófagos presentes en tejidos como los tejidos genitales infectados tempranamente con VIH-1 constituyen un nuevo tipo de reservorio, además del reservorio bien caracterizado establecido en los linfocitos T CD4+. Estos reservorios son un obstáculo para la erradicación del virus (Un virus es una entidad biológica que requiere una célula huésped, que utiliza…) en personas infectadas que viven con el VIH-1 porque es de estos reservorios que tan pronto como el se detienen los tratamientos antirretrovirales combinados (cART), la producción del virus comienza de nuevo (caminar (también se usa a menudo el pleonasmo caminar) es un…).
Los científicos han aislado macrófagos residentes de la mucosa uretral de hombres seropositivos que han recibido cART durante varios años (a veces 20 años) sin que se detecte más virus en la sangre (la sangre es un tejido conectivo líquido formado por poblaciones de células libres, que incluyen el…), y caracterizó su capacidad para producir virus infecciosos. Los resultados muestran que los macrófagos de un nuevo tipo denominado M4 (caracterizados por la presencia en su superficie (A superficie generalmente designa la capa superficial de un objeto. El término a…) de CD206, receptores IL-1-R, IL- 4-R, y que expresan las proteínas S100A8 y MMP-7) constituyen uno de los principales reservorios susceptibles de reiniciar la infección. Este tipo de reservorio de macrófagos había sido descuidado hasta ahora, centrándose principalmente la atención en los linfocitos T CD4+.
La expresión entonces la secreción de la proteína (Una proteína es una macromolécula biológica formada por uno o más…) «alarmina» S100A8 permite su activación (La activación puede referirse a:) a través de un bucle de autoestimulación mediante la unión (Un aglutinante es un producto líquido que aglomera partículas sólidas en forma de polvo….) al receptor de membrana Toll like 4 (TLR4) presente en su superficie. Esta activación induce (La armadura es un órgano electromagnético generalmente utilizado en ingeniería eléctrica responsable de…) un estado inflamatorio acompañado de un cambio metabólico: un aumento en la descomposición de la glucosa (La glucosa es una aldohexosa, el principal representante de las oses (azúcares ) Por convención, es …) (glucólisis). La activación de esta vía metabólica desencadena la producción de partículas virales infecciosas.
La activación farmacológica de la glucólisis (Glycolysis (γλῠκὖς glykýs…) o estimulación (Una estimulación es un evento físico o químico que activa uno o más…) de la molécula de superficie TLR4 podría alcanzar estos macrófagos reservorio durante un primer «shock-and paso de tipo «kill», es decir, estimular la producción de virus a partir de estas células reservorio ocultas para poder hacerlos visibles al sistema inmunitario (El sistema inmunitario de un organismo es un conjunto coordinado de elementos de…) que así poder destruirlos.Estos resultados muestran la importancia de tener en cuenta, además de los linfocitos T, los macrófagos M4 como reservorios del VIH-1, y abren el camino a posibles estrategias terapéuticas.
Para saber más:
La adaptación metabólica mediada por S100A8 controla la persistencia 1 del VIH-1 en macrófagos in vivo.
Fernando Real, Aiwei Zhu, Boxin Huang, Ania Belmellat, Alexis Sennepin, Thomas Vogl, Céline Ransy, Marc Revol, Riccardo Arrigucci, Anne Lombès, Johannes Roth, Maria Laura Gennaro, Frédéric Bouillaud, Sarra Cristofari, Morgane Bomsel.
Nature Communications 11 de octubre de 2022. https://doi.org/10.1038/s41467-022-33401-x
Laboratorio:
Institut Cochin (Universidad de París (París es una ciudad francesa, capital de Francia y capital de la región…) Cité/CNRS/Inserm)
22 rue (La calle es un espacio de circulación en la ciudad que sirve a viviendas y lugares…) Méchain.
75014 París.
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